Los hoteles 5 estrellas de Salamanca ocupan edificios históricos como conventos y palacios del siglo XV, todos a pocos minutos a pie de la Plaza Mayor y las catedrales. Las tarifas rondan los 200-400 € por noche, con desayuno incluido en la mayoría. El centro histórico es la mejor zona para alojarse, ya que concentra los monumentos y la vida cultural. Para moverse, el tren y el aeropuerto quedan a 1-2 km.
El Hotel Rector (98/100) ofrece habitaciones amplias con servicio personalizado y gimnasio. El Grand Hotel Don Gregorio cuenta con spa y un restaurante con estrella Michelin de cocina fusión. El Eunice Hotel Gastronómico destaca por su desayuno vegano y vistas urbanas. El Hospes Palacio de San Esteban, en un convento restaurado, tiene piscina exterior con vistas a la catedral. El Alameda Palace, a 10 minutos de la Plaza Mayor, dispone de piscina de temporada y bañera de hidromasaje. Se recomienda reservar el spa con antelación.